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관상 동맥 심장 질환 환자의 제2형 당뇨병과 관련된 혈장 지질 지문: CORDIOPREV 연구
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관상 동맥 심장 질환 환자의 제2형 당뇨병과 관련된 혈장 지질 지문: CORDIOPREV 연구

Jul 05, 2023

심혈관 당뇨병학 22권, 기사 번호: 199(2023) 이 기사 인용

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우리는 관상동맥심장병(CHD) 환자의 제2형 당뇨병(T2DM) 발병과 관련된 지질 프로필을 식별하고, T2DM 위험이 있는 환자를 식별하기 위해 임상 실습에 사용할 수 있는 새롭고 매우 민감한 모델을 제공하는 것을 목표로 했습니다.

이 연구에서는 중재 시작 시 당뇨병이 없었던 CORDIOPREV 연구 환자(CHD 환자) 462명을 고려했습니다. 중앙값 60개월의 추적 관찰 후에 총 107명이 T2DM을 발병했습니다. 그들은 미국 당뇨병 협회 기준을 사용하여 진단되었습니다. 액체 크로마토그래피(LC) 분리와 HESI 및 질량 분석법(MS)에 의한 검출을 사용하는 새로운 지질 방법론을 사용하여 이성질체 수준에서 지질에 주석을 달았습니다. 그런 다음 환자를 훈련 및 검증 세트(60-40)로 분류했습니다. 다음으로, 예측 오류가 가장 낮은 지질 이성질체를 검출하기 위해 RSF(Random Survival Forest)를 수행했으며, 이러한 지질을 사용하여 Cox를 통해 평가된 지질 위험(LR) 점수를 구축했습니다. 마지막으로, 관심 있는 임상 변수와 지질 종을 결합한 생산 모델이 수행되었습니다.

LC-탠덤 MS는 440종의 지질 종에 주석을 달았습니다. RSF는 이 중에서 예측 오류가 가장 낮은 지질종 15종을 식별했습니다. 이들 지질은 T2DM의 발달과의 연관성을 보여주는 LR 점수에 결합되었습니다. 단위 표준 편차당 LR 위험 비율은 훈련 세트와 검증 세트에서 각각 2.87과 1.43이었습니다. 마찬가지로, LR 점수 값이 더 높은 환자는 인슐린 민감도가 낮았고(P = 0.006), 간 인슐린 저항성은 더 높았습니다(P = 0.005). 임상변수와 선정된 지질이성질체를 일반화 선형모형을 이용하여 조합하여 얻은 ROC(Receiver Operating Characteristic) 곡선은 AUC(곡선하 면적)가 81.3%로 나타났다.

우리의 연구는 T2DM 발병 위험이 있는 환자를 식별하는 데 있어 포괄적인 지질 분석의 잠재력을 보여주었습니다. 또한, 임상 변수와 결합된 지질 종은 T2DM 위험이 있는 환자를 식별하기 위해 임상 실습에 사용할 수 있는 새롭고 매우 민감한 모델을 제공했습니다. 더욱이, 이러한 결과는 또한 T2DM 개발에서 이 특정 화합물의 역할을 이해하기 위해 이성질체를 면밀히 조사할 필요가 있음을 나타냅니다.

시험등록 NCT00924937.

WHO에 따르면 고혈당(즉, 고혈당증)으로 정의되는 대사 장애인 당뇨병은 현재 전 세계적으로 4억 2,200만 명에게 영향을 미치고 있습니다. T2DM(또는 비인슐린 의존성 당뇨병)은 전체 사례의 약 90%를 차지합니다. 더욱이, T2DM의 유병률은 2040년까지 6억 4,300만 명의 환자로 증가할 것으로 예상되며[3], 이는 공중 보건 시스템에 해로운 영향을 미칠 수 있습니다.

CHD와 T2DM의 동시성은 CHD가 없는 개체에서 관찰된 비율에 비해 사망률 위험을 최대 80% 증가시켜[4], 이들 환자의 예후를 악화시킵니다. 현재의 시나리오에 직면하여, 이러한 환자들을 진단하고 치료하기 위한 새로운 전략을 찾기 위해 이 질병의 기본 메커니즘에 대한 지식을 향상시키는 것이 시급합니다. T2DM이 더 높은 수준의 순환 유리 지방산 및 트리아실글리세롤과 연관되어 있음에도 불구하고 T2DM과 연관된 지질 종에 대한 지식은 여전히 ​​불분명합니다[5].

T2DM과 관련된 이상지질혈증은 저밀도 지질단백질(LDL) 콜레스테롤 입자의 농도 증가, 고밀도 지질단백질(HDL) 콜레스테롤의 낮은 수준 및 높은 혈장 트리글리세리드를 특징으로 합니다[6, 7]. 그러나 T2DM 이상지질혈증의 이러한 정의는 지단백질과 트리글리세리드가 풍부한 입자 중 여러 분자 종에서 관찰되는 다양한 클래스의 수를 고려할 때 부정확한 것으로 볼 수 있습니다. 당뇨병 위험을 평가한 이전 연구에서는 T2DM 발병과 관련된 다양한 지질 클래스에 의해 형성된 두 가지 주요 혈장 지질 프로필을 확인했습니다[8]. 이 연구에서 T2DM의 위험은 높은 수준의 트리아실글리세롤(TG), 디아실글리세롤(DAG) 및 포스파티딜에탄올아민(PE)과 낮은 수준의 리소포스파티딜콜린(PC), 리소포스파티딜에탄올아민(LPC), 포스파티딜콜린-플라스말로겐(PC- PL), 스핑고미엘린(SM) 및 콜레스테롤 에스테르(CE)를 포함하며, 이는 T2DM과 연결된 프로필이 서로 다른 지질 클래스에 의해 정의됨을 보여줍니다. T2DM의 지질학에 대한 초기 과학적 관심에도 불구하고 문헌은 여전히 ​​매우 제한적이며 이러한 종의 역할을 확인하려면 추가 연구가 필요합니다. 그러나 지금까지 발표된 연구에서는 동일한 지질 계열 내에서 서로 다른 지질 종 및/또는 이성질체 쌍을 구별하지 못하여 서로 다른 출판물 간에 불일치가 발생할 수 있습니다.